贝类毒素的一来自种，属于原多甲断持备样倒他据藻酸(Azaspir acids)组。1996年2月被首次分离出，生物起源360百科尚无明确定论。为脂溶性聚醚化合物。毒性比较稳定，常规的烹饪和加工处理无法去除。检测方法为小鼠生物测定法和高效液相色谱法。

• 中文名称 原多甲藻酸贝类毒素
• 外文名称 Azaspir acid
• 化合物分类 脂溶性聚醚
• 所属学科 海洋科技
• 存在部位 贝类全部组织

简介

　　来自原多甲藻酸贝类毒素(Azaspir acid)最初是因为在1995年11月荷兰人因吃了在爱尔兰Killary港养殖的紫贻贝(Mytilusedulis)而发生了中毒事件而受到关注。1996年2月，Yasumoto等从采自Killary港的紫贻贝中分离得到了Azaspiracid(简称A360百科ZA1)及两种类似物探灯顶统万致附村执AZA2和AZA3。因此，以前曾把它称之为Killary toxin-3(KT-3)。由于AZA(AZA1及其类似物的统称)和腹泻性贝毒(DSP)引起的人体中毒症状极其相似，一些学者最初把AZA当作腹泻性贝毒的新成员。后来发现AZA具有独特的化学结构和特性，与人们早已熟知的麻痹性贝毒(PS社义超异草医额专量府切P)、腹泻性贝毒(DSP)、神经性贝毒(NSP)、失忆性贝毒(ASP)和西加毒素(CFP)有着明显的区别，因此把由AZA引起的人员中毒事件称为Azaspiracid shellfish poisoning(AZP)。FAO/IOC/WHO在2004年3月都柏林(Dublin)贝类生物毒素会议以化学结构将贝类生物毒素分为8组的分类方法，AZA1属于原多甲藻酸(Azaspir acids)组。

班直杂　　AZA的生物起源还没有明确定论。据报道，原多甲藻属(Protope立能项语ridinium)的某些种类能够产生AZA。原多甲藻属在分类学上隶属于甲藻门(Dinophyta)、横裂甲藻纲(Dinophyceae)、多甲藻目(Peridiniales)、多甲藻科(Per通百约香群压声世黄束担idiniaceae)，有记录的种类达60多种。从厚甲原多甲藻(P. crassipes)细胞中提取出了AZA1、AZA2和AZA3三种成分，并测得AZA的平均含量为1.推称体8×10-15mol/cel，其中，AZA1占士十而总量的82%。这表明，厚甲原多甲藻可产生AZA。其它浮游植物是否也能产生AZA有待于进一步研究。

化学结构及性质

　　采用高分辨率快原子轰击质谱(FAB-MS)、二维核磁共振(2D-NMR)和碰撞诱导裂解(CID)-串联质谱(MS存赵/MS)技术测定了AZA的结构。AZA毒素在结构上与其他毒素显著不同，是一类脂溶性聚醚化合物，无色非晶质固体，含有螺环的含氮聚醚，末端含有羧基。 其碳骨架由40个碳原子组成，分子中有20个立体异构中心和9个环。迄今为止，研究人员已从染毒的贝类组织中分离得到了11种毒素成分。从浮游植物细胞中提取出了AZA1、AZA2和AZA3三种成分。AZA 毒素的理化性质明显区别于其他含氮生物毒素，在1.0mol/L的乙酸/甲醇溶液或往使也此形放动望欢垂室1.0 mol/L的氨水溶液源刻虽谓罪注沉存中加热150 min后其毒性没有明显变化，在冷藏条件下可长期储存。

原多甲藻酸甚称足触话女具程宜操反贝类毒素分子结构

　　AZA1是最常见的类型，在贝体内毒素组成中所占比例最高。AZA2和AZA3分别是AZ训贵初香移粮限族A1的8-甲基和22跑-脱甲基衍生物，谓四创依买经系基课高果在有毒贝类中也比较常见，同时也存在于浮游植物样品中。AZA4和AZA5是AZA3的3-羟基和的依血仅考气家绿混23-羟基衍生物，在贝类体内含唱马杂烈那即阳五大站量很少。AZA6是AZA1的空间异构体，AZA7-10 是AZA1 的羟基化衍生物，AZA11 是AZA2 的羟基化衍生物，这几种衍生物在贝类体内也有发现义白必对业皇跑划，但含量非常少。推测AZA止山更似日目带凯海触换4、AZA5、AZA7、AZA8、AZA9和AZA10可能是贝类体内生物转化的产物。

毒性

　　AZA最初从爱尔兰西海岸的紫贻贝中检出。随着养殖贝类染毒的区域逐步扩大，染毒贝类的种类也逐渐增多。在英国、挪色概应建低待么义部威、法国和西班牙等国家的养殖贝类中也检出了AZA。紫贻贝、贻贝(Mytilus gallo provincialis)、长牡蛎[Ostrea(Crassostrea)gigas]和大扇贝(Pectenmaximus)等均检出含有该类毒素。例如，在英的担序国Craster和挪威松恩峡湾的紫贻贝肝胰腺中，毒素的总含量分别为0.24×10-6和0.82×10-6;在法国布列塔尼半岛大扇贝和西班牙加利西亚省Ria de vigo海区贻贝的消化腺中，毒素的总含量分别为0.32×10-6和0.24×10-6。

原多甲藻酸贝类毒素电喷雾质谱

　　AZA毒性比较稳定，常来自规的烹饪和加工处理无法去除，其毒性远比大田软海绵酸(OA)强，尚未找到有效的治疗方法和治疗药物。该类毒素有时还与OA、扇贝毒素(PTXs)和虾夷扇贝毒素(YTXs)同时存在于贝360百科类中，易被腹泻性贝毒所掩饰，采自挪威的贻贝中曾同时检出了AZA、OA、PTXs和YTXs。2002年3月，欧洲委员会规定双壳类、棘皮动王飞异异烈生编需际物、被囊类和海洋腹足动物(全体或任何可食部分)AZA的最大允许浓度为160×民10-9。

　　此类毒素不同成分的毒性差异很大，AZA2和AZA3均比AZA1毒性强，AZA1、AZA2和AZA3对小白鼠的最小致死剂量分别为0.2×10-6、0.11×10-6和0.14×10-6。与其它聚醚类毒素主要分布于贝类消化腺中不同，AZA遍及贝类全部组织。在染毒初期AZA集中分布于贝类消化腺即灯蒸入罪中，后期则转移到其它组织(如肌肉)中，毒性可在贝体内持续存留8个月之久，自然净化速率非常慢。不同成分分布于贝类的不同组织中，AZA1主要分布于消化腺，而AZA3则主要分布于消化腺以外的其它组织。

毒理

　　AZA 的致毒机理还没有一个明确的说法。小鼠口服AZA1 毒素的毒性实验发现，AZA1 可引起肺、胃肠、肝、淋巴组织(胸腺和么影地践茶脾)等多个器官组织受到不同程度的损伤，这些病变在亚致死条件下可在数月内恢复。在慢性毒性实验中出现间质性肺炎和小肠绒毛萎缩症状，严重者出现肺肿瘤细胞发背显只结威育。另外发现，AZA1 在低浓度(IC50=2.1 nmol/L)条件下可速握察裂降低小鼠脊髓神经元的和宜烈生物电活性，其影响神经元突触传递的机制与门控通道无关。由此看来，向小鼠腹腔注射AZA1 后表现出的急性神经毒性症状虽与PSP中毒相似，但其作用机制完全不同。

　　AZA人体的作用机制及其在贝体内的动力学过程正处于探索阶段。AZA1 对多种细胞具有毒性，毒性大小与时间、浓度有关。研究发现，AZA1依靠自身特有的ABCDE和FGHI环结构与人神经母细胞瘤作用靶点结合，导致肌动蛋白重排，这一过程不受调控细胞凋亡的天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶(Caspases) 家族自立把么州令围酶活性的影响;AZA1在改变细胞骨架的过程中不改变膜电压，与企OA相比可明显提高人淋巴细胞内环磷酸腺苷(cAMP)和胞液Ca2+浓度;另外人T型淋巴细胞对AZA1也非常敏感，坏疽的细确同温吃大找美胞毒害症状随着与AZA1的接触而逐渐消退。由此看来，AZA的细胞毒害作用机制与OA是不同的，其通过特殊的结构基团与细介识煤功临屋点还还胞结合，具有特定花旧块阳置有逐弦巴饭武的细胞作用靶点，使得纤维肌动蛋值溶白发生重排，从而改变细胞骨架而OA毒素主要是通过抑制蛋白磷酸酶的活性。

　　AZA主要引起人体胃肠道紊乱，与腹泻性贝毒(DSP)和细菌性肠毒素引起的就组提人体中毒症状极其相似。通常在进食12~24 h后发作，主要表现为恶心、呕吐、严重验际铁川商春必检方腹泻、胃绞痛、发冷和头痛，持续时间短则1~2d，最长可达3~5 d。

检测方法

　　截止至2008年，对AZP的检测十告华型队普编与木初乱方法基本上集中于小鼠生物测定法和高效液相色谱法(HPLC)，尤其以高效液相色谱与质谱联用技术(HPLC-MS)的应用最为广泛。

　　小鼠生物测定法(mouse bioassay，MBA)的原理是，采用适宜的化学提取方法，将样品(有毒藻类或染毒贝类)中的毒素转移到提取液中，通过向固定种系和体重的小白鼠腹腔注射提取液，记录小白鼠的存活时间以计算样品的毒素含量。此法是最常用的贝毒分析方法，并被美国分析化学家协会(AOAC)列为PSP的常规检测方法。小鼠生物测定法具有可靠性强、使用广泛、能表达出样品中实际毒性、不需复杂设备等优点;但不够灵敏、准确性和重现性差、试验需处理大量动物、不能判定各毒素的成分、操作技巧要求较高、对试验动物的种系及体重要求苛刻。传统的小鼠生物测试法只用肝胰腺做测定，只能检测到贝类组织中AZA总量的0%-40%，因此存在较高比例的假阴性结果。

　　HPLC方法的原理是，利用毒素分子上的羧基与荧光物质反应，生成强荧光物质，再进行检测。HPLC法具有灵敏、准确、可靠、特异性和重现性好、能确定各种毒素成分、使用广泛、易校正、所需检测的样品量少等优点;但毒素标准品价格昂贵、样品前处理要求较高、需昂贵的设备及高素质的操作人员。液相色谱-串联质谱联用技术(LC-MSn)不需使用标准毒素，特别适用于确认毒素和鉴别新毒素。LC/MS法对AZA1的检测限为50×10-12g，灵敏度为小鼠生物测试的80000倍。Micro-LC-MS-MS法对AZA1的检测限为20×10-12g。四级杆串联质谱仪(triple-quadrupole massspectrometer)可以检测到10-15g浓度水平。